En el filme, Harry Potter (Daniel Radcliffe), que esta en el sexto curso de Hogwarts, sera elegido capitan del equipo de Quidditch lo que ocupara gran parte de su tiempo. El conflicto tiene lugar cuando dos alumnos de la escuela son atacados, entonces Dumbledore (Michael Gambon) se percatara de que se acerca el momento, anunciado por la Profecía, en que Harry y Voldemort (Ralph Fiennes) se enfrentaran a muerte. Harry vivira fascinantes aventuras acompañado de un libro de pociones perteneciente a un misterioso príncipe que se hace llamar Príncipe Mestizo.